抑郁症患者常感到持续的情绪低落，表现为悲伤、空虚或绝望感，这种情绪可能无明显诱因且难以缓解。部分患者会描述为“心里压着石头”或“对任何事情都提不起劲”，严重时可能出现无助感或自杀念头。情绪低落可能伴随晨重夜轻的节律变化，影响日常工作和人际交往。
患者对既往热衷的活动丧失兴趣，如放弃爱好、回避社交甚至疏于个人卫生。典型表现为无法从娱乐活动中获得愉悦感，称为“快感缺失”。部分患者可能强迫自己参与活动，但仍感到索然无味，这种状态可能持续数周至数月。
约90%的抑郁症患者会出现显著疲劳感，即使简单如洗漱也会感到费力。常伴有注意力不集中、决策困难等认知症状，部分患者会出现思维迟缓，表现为言语减少或反应时间延长。这种疲乏感与休息无关，可能影响基本生活自理能力。
抑郁症患者多伴有睡眠问题，包括入睡困难、早醒或睡眠浅。特征性表现为比平时早醒2小时以上且无法再次入睡，也可能表现为睡眠过多。睡眠障碍与情绪症状相互加重，形成恶性循环。部分患者可能出现多梦或夜间频繁觉醒。
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