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白细胞介素12 (IL-12)是由树突状细胞,巨噬细胞,嗜中性粒细胞和人B淋巴母细胞(NC-37)响应抗原刺激而自然产生的白介素。IL-12属于白介素12家族。IL-12家族独特之处在于仅包含异二聚体细胞因子,包括IL-12,IL-23,IL-27和IL-35。尽管具有许多结构特征和分子伴侣,但它们介导了令人惊讶的各种功能作用。
IL-12与自身免疫有关。已证明向患有自身免疫疾病的人服用IL-12可加重自身免疫现象。据信这是由于其在诱导Th1免疫应答中的关键作用。相反,小鼠中的IL-12基因敲除或用IL-12特异性抗体对小鼠的治疗改善了该疾病。
(A)树突状细胞以及其他先天细胞产生IL-6,通过促进CXCR5,IL-21和Bcl6的表达,支持CD4 + T细胞分化为T滤泡辅助细胞(Tfh)。Tfh细胞随后通过CD40-CD40L相互作用向B细胞提供信号,从而诱导B细胞增殖和分化为抗体分泌细胞。
(B)树突状细胞产生IL-6可抑制TGF-b上调CD4 + T细胞中Foxp3表达的能力,阻止其发育为Treg细胞,而有利于其发育响应RORgt表达进入Th17细胞。这些宿主保护性Th17细胞促进粘膜防御,屏障组织完整性和嗜中性白细胞募集。Th17细胞暴露于树突状细胞来源的IL-23有助于其成熟,使其表达IL-17,IFN-g和GM-CSF并促进慢性组织炎症。IL-27的作用是拮抗CD4 + T细胞向Th17细胞的分化。
在体内和体外,白介素12(IL-12)都是CD4 + T细胞分化为产生高水平干扰素γ(IFN-γ)的T辅助1(TH1)细胞所必需的。但是,最近的研究分析了遗传缺陷型小鼠,其他指导性细胞因子的作用,T细胞受体(TCR)信号的作用以及与TH1细胞承诺有关的可能的随机事件,这些研究表明,IL-12的存在可能不是一种TH1细胞分化的绝对要求。的确,IL-12对于克隆扩展,扩增和固定其表型可能更为重要。
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