除菌级滤芯完整性测试详解

微孔滤膜和微孔滤膜折叠过滤器完整性是过滤器生产和使用中的关键问题,所谓滤膜的完整性,通俗的讲就是滤膜在生产制造的过程中是否存在缺陷,没有缺陷的滤膜也就是完整性的滤膜可以很好的拦截比膜孔大的污染物,其过滤下游没有污染物存在;有缺陷的滤膜也就是非完整的滤膜其缺陷破损的地方无法拦截比膜孔大的污染物,其过滤下游有污染物存在。所谓折叠式过滤器的完整性,就是指微孔滤膜是否符合规定,是否存在缺陷,滤芯的端封和边封是否有渗漏情况出现。

二、完整性测试法规要求

除菌滤器完整性测试类型分为破坏性测试(颗粒挑战测试,或细菌挑战测试)和非破坏性测试(包括泡点、扩散流、水侵入、压力衰减测试)。

1、破坏性测试一般是由供应商完成的,其目的是确定该滤器是除菌级滤器,测试方法即为FDA对除菌级过滤器的定义。

2、非破坏性完整性测试的主要目的是在不损坏过滤器的前提下确定是否存在可能危及过滤器截留能力的缺陷,它需要供应商在出厂时及客户在使用现场进行操作,而用户一般只需要进行非破坏性测试即可,此外供应商也需进行非破坏性测试。

所有的非破坏性完整性检测标准必须与破坏性完整性测试结果相关联才能是有效的,细菌截留试验对除菌能力是最灵敏的完整性检测试验,非破坏性的完整性试验是和细菌挑战试验关联的替代性试验。挑战实验结果与完整性检测结果关联,一般用户只需要检测完整性数据即可判断除菌级滤芯的细菌截留效率情况。

完整性测试非破坏性测试项目包括:泡点测试,扩散流测试,水侵入测试或压力保持试验。

在某温度下,用气体压迫排出已润湿滤膜上最大孔径所需要的最小压差泡点数据表征的是滤芯上所有滤膜的最大孔的孔径。泡点方程:

k=形状校准因子γ=表面张力Θ=接触角d=孔径​

​在低于泡点的一定压力下,一定时间内,压缩空气或氮气在膜的两侧的压力差驱动下通过膜孔中液体的气流量。扩散流方程

K =溶解度/扩散系数P1,P2=系统的压力差A=膜面积P=膜孔隙率L=有效路径长度​

该方法仅适用于疏水性滤芯(疏水PTFE滤芯及疏水PVDF滤芯)。把水挤入疏水膜最大孔径的最小压差称为水侵入压力,进行水侵入测试时的压力要低于水侵入压力。在一定的压力下,测量挤入滤膜中的水流量。水侵入方程.

k=形状校准因子γ=表面张力Θ=接触角d=孔径

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1.国家局发布:除菌过滤无菌工艺模拟试验(原料药制剂)指南序列过滤系统中,如果在最终除菌过滤器前增加一个除菌级过滤器,并且确保两个过滤器之间无菌,以及控制过滤前介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml,这种情况下称为冗余过滤系统。冗余过滤系统中,接近灌装点的过滤器称为主过滤器,其前端的过滤器则称为冗余过滤器。冗余过滤系统使用后,如果主过滤器完整性测试通过jvzq<84o0mipfn2dl0ipo8Do?jung/h?Xkkx(jBkpfky(jnf?3?3
2.浅析吹灌封(BFS)系统灭菌后完整性测试新浪财经EU GMP最新的附录1中要求,对不能在最终容器中灭菌的产品过滤除菌,应在使用前灭菌后完整性测试PUPSIT(pre-used post sterilization integrity testing)。BFS目前广泛应用于非最终产品的灌装,如滴眼剂、吸入剂等,如需通过EU GMP,BFS产品过滤器应配备PUPSIT功能。 jvzq<84hkpgoen3ukpg/exr0ep5tvxhm1oke1;546/67/9<1fqi.kwfzzexx69<6367/uqyon
3.使用前灭菌后除菌过滤器完整性检测:测还是不测,你经历了吗应在使用前对灭菌后过滤器装配的完整性通过测试进行确证,以防因处理而造成损坏或丧失完整性,并应在使用jvzquC41yy}/q~w{cq4dqv4vjtkbf6:33676/:230jznn
4.液体过滤器使用后完整性测试无菌制剂蒲公英GMP指南中,要求过滤器使用后要马上完整性测试。避免微生物繁殖,是怎么理解的,会影响过滤器测试结果吗jvzquC41yy}/q~w{cq4dqv4vjtkbf69839;2/:230jznn
5.过滤器滤芯完整性测试(过滤器滤芯完整性测试条件)2、Regulationsaboutintegritytest法规中对完整性测试的规定RevisionECGuidesterilemedicinalproducts(199欧盟对于无菌药品GMP指南的附件一(1997版过滤后通过完整性测试检测过滤过程中可能出现的泄露或破损是非常重要的。 3、滤芯是过滤器的“心脏”,滤芯的好坏直接决定了过滤器的过滤能力,因此对滤芯进行完整性检测非常重要。只jvzq<84jml{n4@>597463|tng0ipo8hqorgo{ywqfwiufnyckne4;B=987970qyo
6.除菌过滤技术及应用指南(国家药品监督管理局2018年第85号通告附件过滤系统设计时,应考虑过滤器完整性测试的方便性及其给系统带来的微生物污染风险。过滤器灭菌后,接触其jvzquC41yy}/q~w{cq4dqv4vjtkbf697;292/:230jznn