随着新冠肺炎疫情管控政策的全面放开，全国各地陆续出现了呈规模的感染人群。回顾过去，新冠肺炎可以说是近百年来人类遭遇的影响范围最广的全球性大流行病，对人类生命安全和健康造成重大威胁。虽然最近一年新冠病毒变异株主要集中在奥密克戎家族内，疫情整体上表现为致病性趋弱，但由于我国人口基数庞大并存在大量的基础性疾病人群，医疗卫生体系仍将面临空前的挑战。
此外，新冠病毒的大流行也将相关的科学研究推向了前所未有的高度，全世界的研究团队开始对其病理生物学原理进行探究，同时进行诊断测试的探索。寻找有助于早期识别有严重并发症风险或预后不良的标志物，尽可能降低重症新冠肺炎患者的死亡具有重要意义。新型感染相关标志物肝素结合蛋白（HBP）由中性粒细胞的嗜天青颗粒分泌，可预警器官功能障碍和脓毒症，并且已被证明是新冠肺炎患者预后评估及重症预警的重要标志物。今天我们带大家了解HBP在新冠肺炎中的重点应用价值。
01
广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室钟南山院士和孙宝清教授团队发表文章《肝素结合蛋白水平与重症新冠肺炎病情加重及多器官损伤的关系》。研究表明，HBP在重症新冠肺炎患者全身炎症反应中起关键作用。纵向分析显示，在器官功能障碍的任何影像学特征出现前5天左右，HBP即升高。因此，监测HBP水平可以作为感染SARS-COV-2后新冠肺炎病情加重和多器官损伤的一个有用的生物标志物。
重症新冠肺炎患者 HRCT 和胸部 PA&LAT 变化趋势比较
重症新冠肺炎患者随病情加重和疾病的进展，HBP显著升高。HBP升高出现在临床表现之前5天，并与患者的肺通气和灌注状态密切相关。重症新冠肺炎患者的HBP水平与疾病的进展有关。作为持续炎症和缺氧引起的疾病加重和多器官损伤的潜在介质，生物标志物HBP及其潜在的治疗靶点值得进一步研究。
摘要
目的：对于最终需要更激进的治疗方案的重症肺炎患者而言，确定HBP是否为一个有用的生物标志物并与疾病加重有关。
研究设计与方法：研究18例呼吸衰竭合并脓毒症的重症新冠肺炎患者，其中12例临床病情迅速恶化，6例未恶化。并与15例年龄、性别匹配的新冠肺炎阴性的呼吸衰竭患者进行比较。收集临床资料并检测HBP水平。
结果：重症新冠肺炎患者随病情加重和疾病的进展，HBP显著升高。HBP升高出现在临床表现之前5天，并与患者的肺通气和灌注状态密切相关。
说明：重症新冠肺炎患者的HBP水平与疾病的进展有关。作为持续炎症和缺氧引起的疾病加重和多器官损伤的潜在介质，生物标志物HBP及其潜在的治疗靶点值得进一步研究。
02
HBP和IL-6联合可早期预测新冠肺炎患者呼吸衰竭和病死率
欧洲脓毒症联盟主席Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis教授团队发表了一项关于肝素结合蛋白（HBP）和白细胞介素6（IL-6）在新冠肺炎中的研究，结果显示：结合入院时IL-6和HBP的水平，采用不同的cut-off值，可以预测发生严重呼吸衰竭（SRF）的可能性和28天预后。
脓毒症患者HBP显著升高，其与氧合指数呈负相关，与肌酐、乳酸呈正相关。入院时HBP＞18 ng/mL、IL-6＞30pg/mL是发生严重呼吸衰竭（SRF）的独立危险因素。两者联合预测SRF的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为59.1%、96.3%、83.9%和87.8%。入院时HBP＞35 ng/mL和IL-6＞30pg/mL是28天病死率的独立危险因素。两者联合预测28天病死率的敏感度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为69.2%、92.7%、42.9%和97.5%。
摘要
方法：采用免疫分析法检测178例SARS-CoV-2肺炎患者入院时和入院第7天的HBP和IL-6水平。根据脓毒症-3.0诊断标准将患者分为非脓毒症组和脓毒症组，并随访发生严重呼吸衰竭（SRF）和预后的情况。结果用多变量分析进行检验。
结果：脓毒症患者HBP显著升高，其与氧合指数呈负相关，与肌酐、乳酸呈正相关。Logistic回归分析显示入院时HBP＞18ng/mL、IL-6＞30pg/mL是发生SRF的独立危险因素。两者联合预测SRF的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为59.1%、96.3%、83.9%和87.8%。Cox回归分析显示入院时HBP＞35ng/mL和IL-6＞30pg/mL是28天病死率的独立危险因素。两者联合预测28天病死率的敏感度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为69.2%、92.7%、42.9%和97.5%。且随着时间的推移，HBP保持不变。
结论：结合入院时IL-6和HBP水平，提出了新冠肺炎患者的预测评分。采用不同的cut-off值，该评分可以预测发生SRF的可能性和28天的预后。
03
重症新冠肺炎中的HBP—一项前瞻性观察队列研究
瑞典隆德大学HBP专利发明人Adam Linder教授团队发表了一项关于新冠肺炎重症患者中肝素结合蛋白（HBP）的前瞻观察性研究，结果显示：与无器官功能障碍的COVID-19患者相比，发生器官功能障碍的COVID-19患者HBP显著升高。HBP预测72小时内新冠肺炎诱导的器官功能障碍的AUC为0.88。在重症新冠肺炎患者出现器官功能障碍之前，中性粒细胞来源的HBP水平即升高，因此可以在临床上作为新冠肺炎患者的预后标志物。
摘要
背景：肝素结合蛋白（Heparin binding protein, HBP）是一种来源于中性粒细胞的蛋白质，在细菌性脓毒症中起重要作用，是一种有潜力的严重感染的生物标志物。
目的：评估HBP是否参与新冠肺炎的病理生理过程。如果参与，使用即时检验(POC)方法检测HBP是否能更好地用于预测严重疾病。
方法：这是一项前瞻观察性的生物标志物研究。主要队列由确诊为新冠肺炎的住院患者组成。入院72小时、住院期间和出院时收集样本和临床数据，使用ELISA试剂盒(Axis-Shield Diagnostics)测定样本中HBP浓度，并使用新型干式免疫荧光分析仪(Jet-iStar 800,Joinstar)进行即时检测。
结果：该研究纳入35名新冠肺炎患者，29名患者入院72小时内采集血液样本。与无器官功能障碍的新冠肺炎患者(n=6)相比，发生器官功能障碍患者(n=23)的HBP水平显著升高，25ng/mL vs. 10.6ng/mL， p=0.03。即时检验(POC)方法检测的HBP与ELISA有良好的相关性，R值为0.83。即时检验(POC)方法检测的HBP预测72小时内新冠肺炎引起的器官功能障碍的AUC为0.88。
结论：使用一项新开发的即时检测方法检测HBP，在新冠肺炎重症患者出现器官功能障碍之前，来源于中性粒细胞的HBP就已经升高，因此HBP可作为临床中新冠肺炎的预后标志物。
04
HBP对重症新冠肺炎病死率的预后价值
土耳其健康科学大学Beyhekim培训与研究医院急诊科于Biomarkers in Medicine杂志发表了一项关于肝素结合蛋白（HBP）预测重症新冠肺炎患者病死率的研究。研究结果发现无论是单独使用HBP，还是HBP与其他标志物联合使用，均具有预测重症新冠肺炎患者病死率方面的潜力，HBP可用于新冠肺炎的预后评估。
摘要
目的：研究重症新冠肺炎患者的HBP水平及其与预后的关系。
方法：对134例重症新冠肺炎患者进行前瞻性分析。对健康对照组、患者组以及患者组内亚组的HBP水平进行统计分析。
结果：患者组的HBP水平明显高于对照组，患者组亚组中存活组和病死组的HBP水平存在统计学意义的显著性差异。当HBP的cut-off值取＞13.47ng/mL时，灵敏度为89.8%、特异性为74.1%，AUC为0.806（p＜0.001）。
结论：HBP可用于新冠肺炎患者的预后评估。
【参考文献】
[1]Xue M, Zeng Y, Qu HQ, et al. Heparin-binding protein levels correlate with aggravation and multiorgan damage in severe COVID-19. ERJ Open Res [J]. 2021 Feb 1;7(1):00741-2020.
[2]Saridaki M, Metallidis S, Grigoropoulou S, et al. Integration of heparin-binding protein and interleukin-6 in the early prediction of respiratory failure and mortality in pneumonia by SARS-CoV-2 (COVID-19). Eur J Clin Microbiol Infect Dis [J]. 2021 Jul;40(7):1405-1412.
[3]Mellhammar L, Thelaus L, Elén S, Fisher J, Linder A. Heparin binding protein in severe COVID-19-A prospective observational cohort study. PLoS One [J]. 2021 Apr 6;16(4):e0249570.
[4]Acar T, Ertekin B, Yortanlı M, Koçak S. Prognostic value of heparin-binding protein for mortality in severe COVID-19 pneumonia. Biomark Med [J]. 2022 Sep;16(13):981-991.
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