科学认识生长激素，正确看待生长激素治疗

在不少人的印象里，激素是“洪水猛兽”，但其实激素是我们人体维持正常生理活动必备的物质，也是治疗很多疾病必须使用到的药物成分。生长激素，作为对孩子生长发育不可或缺的激素之一，很多家长只知道它能促进“长高”，却不了解生长激素对孩子整体的身体健康也至关重要。

生长激素是如何分泌的？生长激素有什么作用？生长激素药物和人体分泌的生长激素是否相同？又能让哪些患儿获益？今天我们采访了浙江大学医学院附属第一医院儿科主任王春林教授，由他来带领我们科学认识生长激素。

生长激素的作用不止“长个”

生长激素是每个人体内都会分泌的激素之一，它是由人的下丘脑-垂体轴分泌，通过肝脏产生的生长因子IGF-1发挥效用，最终作用于骨骼生长板，从而促进人体生长。

“但生长激素在儿童期其实不单单有促进‘长个’的作用，它还对人体的糖代谢、脂代谢，免疫力等都有调节功能，甚至对一些脏器的生长发育等起到重要作用。”王春林主任在接受采访时表示，如果长期缺乏生长激素而不干预，不光会影响患儿的身高，还可能因为糖、脂代谢受到影响引起像非酒精性脂肪肝等疾病，甚至会增加成年后的心血管病风险。

根据2021年发表于国内儿科学顶尖学术期刊《中华儿科学杂志》的“儿童体格发育评估与管理临床实践专家共识”，生长激素缺乏症的发病率约为1/4000~1/10000。对于这些患儿，生长激素常作为替代治疗的药物，也就是俗称的“缺什么补什么”。

生长激素药物和人体分泌的生长激素结构、功能相同

那么“补充”的生长激素，和患儿本身“缺乏”的生长激素是否相同呢？对此王春林指出，作为药物的基因重组人生长激素跟人体分泌的天然生长激素基本是一样的。

据了解，目前临床上应用的基因重组人生长激素，是利用基因工程技术合成的生长激素，其化学结构与人体分泌的生长激素完全一致，生理、药理作用也是一致的。药物生长激素最早应用是在20世纪50年代，那时的生长激素是科学家从人类尸体的脑垂体中提取的，但这种生长激素产量少、价格比黄金还贵，而且容易受供体病毒污染，造成患者继发的神经系统疾病，在1985年已被禁止用于临床。直到20世纪80年代，科学家借助基因工程技术，成功合成了基因重组人生长激素，不仅安全性更高，价格也更为亲民，并一直沿用到了现在。

此外，王春林还对我国基因重组人生长激素的使用和研发历史作了阐述：“我国在20世纪90年代开始在临床上使用基因重组人生长激素，并迅速发展。从1998年国内仿制生产出第一支国产生长激素粉针剂，到2014年中国企业自主研发出全球第一支长效生长激素水针剂，可以说我国在生长激素药物研发方面已经处于世界领先地位。”

生长激素药物临床使用总体安全

由于生长激素也含有“激素”二字，经常有患儿家长谈激素色变，担忧孩子使用激素类药物的安全性问题。

在讲到生长激素的安全性时，王春林指出，从20世纪80年代开始，基因重组人生长激素已在全世界被广泛应用了近60年，总体上安全性良好。很多家长因为把生长激素和用于抗炎为主的糖皮质激素混淆了，从而产生了不必要的畏惧心理。

“我们临床上对糖皮质激素使用管理是有规范的，如果超过5天，就必须让家长签知情同意书，告知家长长期使用的风险。但生长激素治疗如果在适应症范围内，医生是不会让家长签字的，因为这是常规的治疗手段，长期规范使用是安全的。”

不过药物都会有不良反应，例如生长激素可能会引发一过性的血糖上升、甲状腺功能减退等。王春林强调，对症用药、合理用药和定期随访，可以让患儿更安全地获得治疗的益处。目前FDA批准的生长激素适应症包括生长激素缺乏症、儿童肾移植前肾衰相关的生长障碍、Turner综合征、小胖威利综合征、小于胎龄儿、特发性矮小、短肠综合征、SHOX基因缺陷不伴GHD患儿、艾滋病相关的代谢病和消瘦等。

在国内，我国基因重组人生长激素获批的适应症已达到12个，包括应用于重度烧伤和罕见病的治疗等，已逐步追赶上了国外应用生长激素的适应症范围，并持续快速发展。

一些生长激素不缺乏的疾病也可使用生长激素

临床上有不少患儿经过检查诊断后发现并不缺乏生长激素，但依然需要使用生长激素来治疗，不少家长对此不解并在用药上疑虑重重。

王春林解释道，上述的一些遗传性罕见疾病，比如小胖威利综合征，虽然并不缺乏生长激素，但患儿在新生儿期肌张力低下、喂养困难，幼儿期后又变得异常肥胖，使用生长激素主要是为了帮助他们改善肌力和调节代谢。而对于一些特发性矮小患儿，他们体内的生长激素充足但却分泌“平淡”，缺少脉冲式的分泌高峰，或者机体对生长激素分泌不够敏感，虽然现阶段还不清楚具体原因，但我们也可以加大生长激素的用量来促进他的生长。就好比一个孩子虽然已经学习了，但成绩还不理想，我们也可以给他上一个辅导班来提高成绩。“有的家长往往抱有侥幸心理，觉得可以先观察一两年再用药，反而错过了干预的黄金时期，最终无法获得遗传身高。”王春林强调。

最后王春林主任给了患儿家长们一些治疗期间的注意事项：

1.谨遵医嘱按时按量用药，不要漏打，否则会影响治疗效果；

2.均衡饮食，控制孩子的体重，千万不要让孩子体重增长过快；

3.适当进行运动，推荐如跳绳、游泳等伸展性运动，不要过度运动损伤孩子关节；